《圣安地列斯》中会有大量的交通工具（从自行车一直到飞机，这已经是GTA的招牌啦）供玩家选择，不过在能使用某种交通工具前CJ必须考取相应的执照才行。游戏中的战斗要比以前更加复杂，近身战斗占到了相当的地位，你可以通过参加拳赛等方法学到新的格斗招式。有些伸手敏捷的家伙还会在你撞他的时候躲开并跳到你的车上。警察亦会有更高的AI，被追击的时候你将遇到来自空中与地面的联合堵截。另外一个重要的变化是游戏掺入了养成的成分，如果你经常使用某种武器便会有更大的威力，经常去健身房锻炼还可提高耐力和敏捷。
另外请注意，本游戏已知bug是不能存档，介意勿下！
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